Medisinmiks kan virke mot en hel virusgruppe
Ennå har vi ingen godkjent generell kur for enterovirus. Men forsøk i Norge virker lovende.
Har du hørt om enterovirus? Denne virusgruppen er involvert i alt fra mild forkjølelse til hjernehinnebetennelse, polio, diabetes type 1 og mye mer. Over 100 ulike typer er beskrevet av forskere, og millioner av mennesker smittes hvert år.
– Enterovirus er et betydelig, globalt helseproblem, sier Erlend Ravlo, doktorgradsstudent ved Institutt for klinisk og molekylær medisin ved NTNU.
Da høres det kanskje litt rart ut at vi ennå ikke har utviklet verken godkjent, generell behandling eller vaksine mot denne virusgruppen.
Forklaringen er kanskje at pasienter som smittes, som regel greier seg godt uten medisinering. Men av og til kan det gå riktig galt, spesielt med barn, og derfor er det viktig å finne en behandlingsmetode som kan virke mot flere enterovirus.
Enterovirus
- Enterovirus er en gruppe virus som omfatter noen av de minste virusene vi kjenner til.
- Navnet enterovirus skyldes at viruset primært infiserer celler i mage-tarmkanalen.
- Blant sykdommene de kan bidra til er hjernehinnebetennelse, forkjølelse, hånd-fot- og klovsykdom, hjertemuskelbetennelse, betennelse i bukspyttkjertelen, hepatitt, poliomyelitt, blodforgiftning og diabetes type 1.
- Infeksjon gir vanligvis et mildt sykdomsbilde, men kan i sjeldne tilfeller forårsake alvorlig sykdom, spesielt hos nyfødte og barn.
Kilde: FHI/Denis Kainov
Medisinmiks stanser deling
Forskere er på sporet av en løsning. Virus formerer seg ved å dele seg i cellene de infiserer. Der går det an å sette inn støtet.
Denis Kainov er også sentral i forskningen. Foto: Henning Øfsteng
– Vi har identifisert en medisinblanding som ser ut til å hindre enterovirus i å dele seg, sier Aleksandr Ianevski ved Institutt for klinisk og molekylær medisin.
Foreløpig er ikke medisinblandingen testet på mennesker. Forsøkene er utført på menneskeceller og kulturer av miniorganer i laboratoriet. Men resultatene gir håp.
Arbeidet med enterovirus har involvert flere dusin forskere i både Norge og andre europeiske land. Resultater fra forskningen er nå presentert i to forskningsartikler.
Korresponderende forfattere er professorene Denis Kainov og Magnar Bjørås, også disse to fra Institutt for klinisk og molekylær medisin.
Kan inntas gjennom munnen
Én blanding består av tre medisiner som allerede er kjent for helsepersonell, pleconaril, AG7404, og mindeudesivir. Denne medisinblandingen kan inntas gjennom munnen.
Aleksandr Ianevski. Foto: NTNU
Disse medisinene er allerede prøvd ut på mennesker hver for seg, og blandingen ser ut til å virke mot enterovirus i trygge doser i celler og kulturer av miniorganer.
– Blandingen endrer heller ikke nivåene av glukose eller insulin når vi prøver den ut på bukspyttkjertelceller i laboratoriet, sier Kainov.
Dette er gode nyheter for den som har eller frykter å utvikle diabetes.
Forskerne har dessuten prøvd ut blandingen på miniorganer som simulerer hjerter. Blandingen ser ikke ut til å endre hjerterytmen, noe som selvsagt også er viktig.
– Denne medisincocktailen er virkelig lovende, sier Bjørås.
Har prøvd flere legemiddelblandinger
Det tok tid å finne frem til den optimale miksen av medisiner. Forskerne ved NTNU prøvde andre mulige behandlinger ved å teste flere ulike blandinger av medisiner.
Professor Magnar Bjørås. Foto: Geir Mogen
– For å finne en effektiv behandling, analyserte vi giftigheten og effekten av 12 kjente midler som kan virke mot et bredt spekter av enterovirus. Vi testet dem både individuelt og i kombinasjon, og mot forskjellige virus i cellekulturer, sier Kainov.
En lovende kombinasjon er pleconaril, rupintrivir og remdesivir som var effektiv mot flere virus i lungeceller og tarm-organoider. Men siden rupintrivir og remdesivir ikke kan tas som én felles pille, byttet forskerne dem ut med AG740 4 og mindeudesivir. Den nye kombinasjonen er fremdeles effektiv, samtidig som den er mer praktisk fordi den kan tas som én pille.
– Studiene våre lover godt for å finne bredspektrede behandlingsmetoder mot enterovirus, sier Kainov.
Bjørås understreker at vi trenger flere studier før vi kan bekrefte at disse medisinblandingene også virker effektivt på pasienter. Slike studier må involvere flere ulike enterovirus, både i laboratoriet og i kliniske studier på mennesker.
Referanser:
Ravlo E, Ianevski A, Schjølberg JO, Solvang V, Dumaru R, Lysvand H, Hankinson J, Vähä-Koskela M, Vainionpää S, Varhe A, Seppänen H, Smura T, Wang X, Wang Y, Li P, Pan Q, Dahl-Jorgensen K, Krogvold L, Kamyshnyi O, Nilsen HS, Haugen IJ, Høyer E, Afset JE, Oksenych V, Galabov AS, Stoyanova A, Lam V, van Loon B, Lulla V, Bjørås M, Kainov DE. Synergistic combination of orally available safe-in-man pleconaril, AG7404, and mindeudesivir inhibits enterovirus infections in human cell and organoid cultures. Cell Mol Life Sci. 2025 Jan 23;82(1):57. doi: 10.1007/s00018-025-05581-4. PMID: 39843710; PMCID: PMC11754576.
Ianevski A, Frøysa IT, Lysvand H, Calitz C, Smura T, Schjelderup Nilsen HJ, Høyer E, Afset JE, Sridhar A, Wolthers KC, Zusinaite E, Tenson T, Kurg R, Oksenych V, Galabov AS, Stoyanova A, Bjørås M, Kainov DE. The combination of pleconaril, rupintrivir, and remdesivir efficiently inhibits enterovirus infections in vitro, delaying the development of drug-resistant virus variants. Antiviral Res. 2024 Apr;224:105842. doi: 10.1016/j.antiviral.2024.105842. Epub 2024 Feb 26. PMID: 38417531.
